新突破！北大教授找到激活蛋白质的“万能钥匙”

摘要： 6月4日消息，北京大学宣布，5月27日，北大陈鹏、王初教授课题组合作成果在《细胞》杂志在线发表。两课题组开发融合机器学习与生物正交剪切反应的蛋白质活体激活技术CAGE-Proxv...

6月4日消息，北京大学宣布，5月27日，北大陈鹏、王初教授课题组合作成果在《细胞》杂志在线发表。

两课题组开发融合机器学习与生物正交剪切反应的蛋白质活体激活技术CAGE-Proxvivo，实现邻近脱笼从活细胞向活体动物突破。

该技术能在活体动物中瞬时激活目标蛋白质功能，精确调节蛋白-蛋白相互作用，还可调节细胞表型，诱导肿瘤细胞焦亡，增强抗肿瘤免疫响应。

生物正交反应可在生物体系中进行且不干扰内源生命过程，以点击化学为代表的虽获诺奖但有局限。陈鹏课题组此前提出生物正交剪切反应，通过断键实现对靶标分子掩蔽基团时空可控释放。

化学（光）脱笼生物正交剪切反应的发展历程

此次研究结合逆电子需求Diels-Alder反应，利用蛋白语言模型训练算法等，提高tRNA合成酶变体选择成功率，实现TCOY识别和编码表达，获得适用于活体动物的通用蛋白质激活策略。

应用方面，构建蛋白质前药系统抑制实体肿瘤生长，诱导细胞焦亡触发免疫杀伤，还开发生物正交门控双特异性抗体用于肿瘤免疫治疗，提高安全性。

此外，基于统一模型还实现半胱氨酸可控遮蔽及精准调控，有望建立通用平台。

团队表示，这相当于找到了一把万能钥匙，可以随心所欲地调控蛋白质的活性。标志着活体化学反应重要突破，为研究及治疗开辟新途径。